同一**的不同晶型往往具有不同的理化性質，也有可能具有不同的溶解度﹑溶解速率、生物利用度、化學物理穩(wěn)定性，熔點﹑顏色、可濾性、密度和流動性。有些多晶型物由于形狀或吸濕性而難于制成制劑。例如：針狀結晶因其攜帶靜電從而顯得非常“粘”。**多晶型現(xiàn)象及其質量控制的研究對保證藥品生產(chǎn)儲存過程中的穩(wěn)定性和臨床使用中的**性、有效性均具有極重要的意義。

如阿司匹林有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ，分別給予健康志愿者相同劑量的**后測定血藥濃度結果表明服用Ⅱ型阿司匹林的血藥濃度超出Ⅰ型阿司匹林達70%；Abbott制藥公司于1992年發(fā)現(xiàn)的抗艾滋病藥利托那韋(ritonavir)以Ⅰ型形式存在，并于1996年上市，但1998年發(fā)現(xiàn)上市產(chǎn)品中出現(xiàn)了更穩(wěn)定的Ⅱ型嚴重影響了其有效性導致利托那韋膠囊(ritonavircap-sules)從市場撤出，經(jīng)研究改進后才重新上市。因此BP2012利托那韋的質量標準中指明：本品具有多晶型。

此外近年來**新晶型的**也日益增多很多生產(chǎn)企業(yè)對原有的產(chǎn)品進行補充性的新晶型研究以維護和延長產(chǎn)品的利益。同時，一般認為造成仿制**與原研**、不同企業(yè)生產(chǎn)的同種**、同一企業(yè)的不同生產(chǎn)批號**臨床療效差異的原因大多數(shù)是來自于固體化學**的晶型物質存在狀態(tài)的變化。同一種**由于晶型不同其不僅物理性質會有所不同，而且其生物活性也有明顯差異。有些**不同晶型的生物活性不僅差異顯著而且干擾了**的臨床應用。因此對**多晶型進行研究并制定合適的控制晶型的質量標準對于提高藥品的有效性﹑**性和質量穩(wěn)定性均具有重要的現(xiàn)實意義。

紅外分光光度法

傅里葉變換紅外光譜在 20世紀70年代已發(fā)展成為一種較為廣泛應用的新型儀器。它是由光源發(fā)出的紅外光經(jīng)干涉儀調制后得到干涉光，干涉光通過樣品室后，經(jīng)探測器得到含有樣品光譜信息的干涉圖。干涉圖屬時域函數(shù)，經(jīng)計算機進行快速傅里葉變換得到隨頻率變化的紅外光譜圖。色散型紅外光譜是用單色器把多色光分解成n個分辨單元，逐次來測定其隨頻率變化的光譜圖。不同晶型的物質，由于其內部分子的分子間力作用方式和作用強度不同，使形成的晶格能不同，造成紅外光譜（IR）的差異，如吸收峰位置的移動、吸收強度的變化、吸收峰數(shù)目的增減等。同一**若得到不同的紅外圖譜，須考慮多晶型的存在，但是當**的不同晶型間紅外光譜差異較小時則難以區(qū)別。

在使用IR法KBr壓片制樣測定**晶型時，應注意研磨和壓片過程可能會導致**晶型的改變，此時可嘗試采用石蠟糊法或溶液法測定。中國藥典2010年版二部中收載的甲苯咪唑及棕櫚氯霉素均采用IR控制其晶型。另外有文獻中采用DRIFTS技術成功將葛根素的4種晶型狀態(tài)（即晶Ⅰ型，晶Ⅱ型，晶Ⅲ型和晶Ⅳ型）分開，并分別描述其特性。

近紅外分光光度法

目前，近紅外分光光度法（NIRS）在**晶型的定性和定量研究中得到廣泛應用，在市場上常見的NIRS光譜儀大多屬于反射型尤其是漫反射型分析儀。采用近紅外光譜法對國內硫酸氯吡格列雷原料的晶型進行分析，發(fā)現(xiàn)國內廠家生產(chǎn)的硫酸氯吡格列雷原料存在晶型不一致的現(xiàn)象。在采用紅外光譜技術對酒石酸唑吡坦原料藥的多晶型問題進行研究，結果顯示酒石酸唑吡坦原料藥存在多晶型問題，且不同企業(yè)生產(chǎn)的樣品混晶比例存在一定差異。采用近紅外法對西咪替丁中有效A晶型的特性進行分析，結果表明：A 晶型的生物有效性*佳。上述幾項研究表明：NIRS可以對**多晶型狀態(tài)進行有效區(qū)分；但是近紅外光譜的譜帶較寬，特征性不強，對某些有機物官能團難以識別，無法進行結構分析，總的來說，其定性分析實質就是通過比較待測樣品光譜與標準樣品光譜的差異或者相似程度，對樣品進行區(qū)分。

由于近紅外光譜法和漫反射紅外光譜法不需要樣品的前處理，并具有快速、準確、穩(wěn)定及多種成分同時定量分析等優(yōu)點，因此擴大了紅外光譜法在藥品多晶型研究中的應用。漫反射紅外傅立葉變換光譜(DRIFTS)法是新近發(fā)展起來的一種紅外光譜技術，它靈敏度高，樣品濃度范圍寬，不經(jīng)分離提取就可對樣品進行測定。

總結

近年來，紅外光譜分析技術在多晶分析上取得了長足的發(fā)展。漫反射紅外傅立葉變換光譜法和近紅外光譜法與熱顯微的聯(lián)用等為多晶分析研究作出了巨大貢獻。特別是在和其他分析技術相結合更有利于對**多晶型的成分分析、結構鑒別、定量測定發(fā)揮了巨大作用。

綜上所述，紅外光譜法用于**多晶型鑒定是近年來紅外光譜應用的一個方面。紅外光譜法應用時具有快速、不破壞樣品、可進行在線檢測等優(yōu)點，適合于**生產(chǎn)過程的**晶型監(jiān)控，是簡便而又專屬性強的鑒別方法，必將成為**多晶型鑒別方法之一。隨著傅立葉變換紅外光譜儀的普及和計算機的配套使用，紅外光譜法在**多晶型鑒定中也將發(fā)揮其獨特的作用，特別是紅外光譜法和其他分析法相結合將更加使其在**多晶型鑒定方面的應用有廣闊的前景。